В сентябре 2003 года мир столкнулся с невиданной бедой. Грибок, раньше поражавший лишь насекомых, неожиданно стал опасен для человека. Он проникал в тело, менял его и подчинял разум. В тот первый день Джоэл, простой рабочий, оказался в самой гуще событий и потерял самое дорогое.
Два десятилетия спустя Джоэл обитает в Бостоне, в квартале, отгороженном от остального мира. Здесь всем заправляет правительственное агентство, созданное для борьбы с катастрофами. Вместе с Тэсс, своей спутницей, он ищет способ раздобыть аккумулятор для машины. Им нужно уехать, чтобы найти брата Джоэла.
Их планы меняются, когда они встречают раненую женщину, главаря одной из повстанческих групп. Она предлагает сделку: автомобиль и нужную деталь в обмен на услугу. Джоэл и Тэсс должны провести через город девочку-подростка, Элли, и передать её людям, ждущим за пределами карантинного периметра.